В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, он блестящ, однако общаться с людьми не стремится — по возможности избегает визитов в палаты. Постоянная физическая боль отражается на его характере: резкие, колкие реплики стали привычной манерой. Со стороны он может казаться безразличным, даже жестоким, но его проницательность и редкий дар к диагностике вызывают доверие коллег. Хаус — инфекционист, которого притягивают необъяснимые болезни, словно головоломки. Он готов часами искать решение, спасая чью-то жизнь, хотя предпочёл бы делать это, не покидая своего рабочего кабинета.